Texas, 1965. Quatro jovens psicopatas escapam de um hospital psiquiátrico levando consigo uma enfermeira. Sendo perseguidos por um furioso policial em busca de vingança pela morte da filha, um deles está no caminho para ser um maníaco que usa máscaras de pele humana e mata suas vítimas com uma motosserra.

Com um passado marcado pela violência, o veterano de guerra John Rambo decidiu retirar-se, vivendo agora num rancho no Arizona, junto à fronteira com o México. Leva uma vida simples e recatada. Outrora um homem capaz de encarar todos os que se intrometiam no seu caminho, hoje Rambo olha o conflito com relutância. Apesar de os anos terem amenizado algumas das suas vivências mais dolorosas, ainda tem muitas feridas por cicatrizar. Mas, quando uma amiga é raptada por um perigoso gangue mexicano, Rambo percebe que é chegado o momento de enfrentar os fantasmas do passado e de a resgatar.