Baseada nos trabalhos do médium norte-americano James Van Praagh, Ghost Whisperer, mostra o dia a dia de Melinda Gordon (Jennifer Love Hewitt) que possui o dom de conversar com espíritos que ainda estão apegados ao plano terrestre devido a negócios inacabados que os impedem de ficar em paz. Com sua sensibilidade, Melinda vai ajudá-los a resolver o que ainda os prende à Terra transmitindo mensagens às pessoas com quem esses seres espirituais ainda têm pendências. Melinda é recém casada, e Jim, seu marido, se preocupa com a carga emocional que esse trabalho vai exigir de sua esposa.

Katie Otto (Katy Mixon) é uma mãe de família um pouco menos magra que a média que usa toda sua confiança para liderar sua família cheia de falhas na cidade de Westboro, Connecticut, que parece não ter nada além de famílias perfeitas. Quando ela deixa de expressar seus pensamentos para se encaixar nos padrões da sociedade, podemos ouvi-los através da narração.

A Dra. Lahela "Doogie" Kamealoha, um prodígio de 16 anos, concilia uma carreira médica com os desafios da adolescência. O pai carinhoso, Benny, e a mãe focada na carreira, Clara (Chefe de Medicina e chefe da Lahela), temem que ela esteja a crescer demasiado depressa. Com o apoio da carinhosa e cómica ohana (família e amigos), a Lahela trilha o seu caminho.