Reggie, um ingénuo e otimista Border Terrier, é abandonado por Doug, o dono mal educado e insensível, mas continua convencido de que o seu "melhor amigo" nunca o deixaria intencionalmente. Mas quando conhece o fala-barato Bug, um cão vadio que adora a liberdade e acredita que os donos não prestam para nada, Reggie percebe finalmente que estava numa "relação tóxica" e começa a ver Doug como o verdadeiro imbecil sem coração que ele é. Determinado a vingar-se, Reggie, Bug e os amigos deste - a inteligente Maggie e o stressado Hunter - planeiam ajudar Reggie a encontrar o caminho para casa para que se possa vingar mordendo o antigo dono nas partes baixas.

Depois de sofrer um ataque cardíaco, um ator mundialmente famoso, é forçado a dirigir o país com o seu filho nessa possível última aventura