Julian, Zeke e sua turma são alunos típicos do último ano do 2º Grau gozando de suas vidas como adolescentes comuns. Até que Zeke sofre um acidente de motocicleta e vai parar num hospital, de onde desaparece misteriosamente. Quando seus amigos iniciam uma busca, todas as pistas apontam para a mega empresa Hybratech. Numa tentativa de resgate, eles mal percebem que a Hybratech está conduzindo experiências em seres humanos com um composto químico, modificado chamado "Trioxyn-5". Este produto químico está ressuscitando os mortos! E agora, Zeke é a nova cobaia da empresa. Tudo indica que esta missão de socorro arriscada terá conseqüências mortais.

Cinco anos depois do último massacre do Cabeça de Abóbora, num lugar das imediações, a velha inimizade entre duas famílias de fazendeiros — os Hatfield e os McCoy — vai ser posta à prova pelo amor entre dois dos seus jovens filhos, Jodie Hatfield e Ricky McCoy. Porém, ao ver que não os deixam ficar juntos, Ricky invoca o Cabeça de Abóbora para massacrar toda a família rival e consumar o seu amor, vingando também a morte de uma jovem da sua família.