Um especialista em guarda-costas e contra-terrorismo, Sam, aceita um emprego protegendo Zoe, uma jovem herdeira rica. Nenhuma das partes está interessada no arranjo até que um sequestro violento o force a fugir.

Com a IMF desmantelada e Ethan Hunt excluído, a equipa enfrenta uma rede de agentes especiais extremamente qualificados: o Sindicato. Estes operacionais altamente treinados estão determinados em criar uma nova ordem mundial através de uma série de ataques terroristas. Ethan reúne a sua equipa e junta forças com Faust, uma agente britânica excluída, que pode ou não ser membro desta nação secreta, com o grupo a fazer face à missão mais impossível de sempre.