A série conta a história de um brilhante médico, o Dr. Beaumont Rosewood Jr. Conhecido como o Melhor patologista de Miami, ele é dono de um laboratório sofisticado e independente, e descobre segredos nos corpos que outras pessoas deixam passar despercebidos. Porém, apesar de estar quase sempre cercado pela morte, o Dr. Rosewood é obcecado pela vida e gosta de aproveitar cada momento.

Uma equipa de investigadores e cientistas forenses do departamento de polícia de Las Vegas, usa técnicas e equipamentos de ponta para examinar provas e resolver crimes complexos.

Baseada nos personagens criados pela escritora de best sellers policiais Tess Gerritsen, Rizzoli e Isles conta as aventuras de Jane Rizzoli (Angie Harmon), uma detetive durona da polícia de Boston, e Maura Isles (Sasha Alexander), uma inteligente e impecavelmente vestida médica legista. Mesmo sendo completamente diferentes, essas duas mulheres desenvolvem uma química nada convencional. Elas se tornam grandes amigas e combinam seus conhecimentos formando um forte relacionamento profissional que ajuda a desmascarar alguns dos mais notórios criminosos de Boston.

A história gira em torno de Lucas Scott (Chad Michael Murray), um jovem de 16 anos que sonha em ser jogador de basquete. Vive com a mãe, Karen Roe (Moira Kelly), e é meio-irmão de Nathan Scott (James Lafferty). Seu pai, Dan (Paul Johansson), nunca o aceitou como filho, deixando-o sob criação total da mãe. Ao ser convidado para se juntar aos Ravens, time de basquete da Tree Hill High, escola onde estuda, Lucas tem de lidar com a pressão do pai e o temperamento forte do irmão Nathan. Além disso, ele se apaixona por Peyton Sawyer (Hilarie Burton), namorada do irmão e cheerleader do time. Para piorar, Brooke Davis (Sophia Bush), melhor amiga de Peyton, se apaixona pelo jovem. Nathan usa Haley (Bethany Joy Galeotti), melhor amiga de Lucas, como alvo para atingir o garoto. Porém, seus planos dão errado, e ele acaba se apaixonando pela moça. Lutando pela aceitação do pai e enfrentando brigas com o irmão, Lucas tem de equilibrar sua vida emocional com o basquete.

Entediado e infeliz como o Senhor do inferno, Lúcifer abdica de seu trono e abandona seu reinado para viver na atordoada Los Angeles. Lá, ele dá início a outro empreendimento: ele abre um Piano-Bar chamado Lux.

John Nolan, um homem na casa dos quarenta, decide sair da sua pequena cidade e seguir o sonho de ser polícia em Los Angeles. Além do ceticismo de quem acredita que tudo não passa de uma crise de meia-idade, John tem de acompanhar o ritmo dos colegas mais novos. Será que é tarde demais?