Margot, uma cineasta de documentários, dirige-se a uma comunidade Amish isolada na esperança de aprender sobre sua mãe perdida e seus parentes. Após uma série de ocorrências e descobertas estranhas, ela percebe que essa comunidade pode não ser o que parece.

A nova aluna Cady Heron é recebida pelo grupo das raparigas mais populares do liceu. Apelidados de "As Plásticas", é liderado pela abelha mestra da intriga, Regina George e pelas suas lacaias Gretchen e Karen. Quando Cady comete o terrível erro de se apaixonar por Aaron Samuels, o ex-namorado de Regina, fica de imediato na mira predadora da líder da matilha. Determinada a derrubar Regina com a ajuda dos seus amigos excluídos Janis e Damian, Cady acaba por ter de aprender que é melhor ser fiel a si própria, enquanto tenta sobreviver na selva mais cruel de todas: o liceu.