Martin, um homem solitário e mentalmente perturbado que mora com a sua mãe e trabalha como guarda nocturno, perde a lucidez restante nas fantasias do filme A Centopeia Humana, fantasiando com as meticulosas habilidades cirúrgicas do Dr. Heiter, cujo conhecimento do sistema gastro-intestinal inspira Martin a praticar o impensável.

O carcereiro Bill Boss precisa de lidar com rebeliões, rotatividade profissional e a falta de reconhecimento do governador na sua actividade de liderar um grande presídio americano. Vendo que Boss não tem nenhuma perspectiva de resolver esses problemas, Dwight, o seu braço-direito, surge com uma ideia capaz de revolucionar o sistema penitenciário americano: a criação de uma centopeia humana de 500 pessoas.