A série narra a vida da família Gallagher, uma família disfuncional da classe operária de Chicago, e a sua forma de lidar com a crise económica americana. O patriarca Frank Gallagher é um alcoólico, pai de seis filhos, a quem a mulher trocou por outra mulher. A família mantém a sua estabilidade graças à filha Fiona, uma jovem de 18 anos que se esforça por tomar conta dos seus cinco irmãos e irmãs, tentando ao mesmo tempo manter sóbrio o seu próprio pai.

Ao longo de mais de uma década, 17 rapazes e jovens adultos foram assassinados pelo sanguinário Jeffrey Dahmer. Como conseguiu escapar às autoridades durante tanto tempo?

Michael Bluth é um viúvo que apenas quer ser um bom pai para George-Michael, o seu filho de 13 anos. Nesse sentido, resolve deixar o negócio da família de vez e mudar-se para o Arizona para começar uma vida nova. No entanto, Michael é impedido de fazê-lo pela sua excêntrica família, quando o pai, George Bluth Sr., é preso por fraude contabilística na Bluth Co. A família fica em choque e, quando os bens são congelados, as vidas de todos enfrentam grandes limitações. Contra a sua vontade, Michael acaba por ter de ajudar a família a reerguer-se e a aprender, lentamente, a viver sem a grandeza de outrora.

A capitã Sharon Raydor é a nova Chefe da divisão de crimes da polícia de Los Angeles, substituindo Brenda Leigh Johnson. Mas a equipa não recebe a nova chefe de braços abertos. Raydor tem de ganhar a confiança da equipa enquanto resolve crimes e lida com bastidores do sistema judiciário.

Patrick Jane é um consultor independente para o California Bureau of Investigation (CBI). Ex-golpista, antes disso ele fingia ser um psíquico e médium. Cinco anos antes dos eventos do episódio piloto, Jane foi à televisão e disse que suas habilidades ajudaram a polícia a fazer o perfil de um serial killer chamado Red John. Este, então, furioso com a mentira, vingou-se matando a mulher e a filha de Patrick. Ele, então, juntou-se à equipe da Agente Teresa Lisbon (Robin Tunney) e utiliza sua alta capacidade de observação para ajudar a encontrar o assassino de sua família.

A série retrata a vida quotidiana dos empregados de escritório da empresa produtora de papel Dunder Mifflin Paper Company em Scranton, Pennsylvania. Uma adaptação da série da BBC com o mesmo nome.