Baseada no filme homónimo, What We Do in the Shadows é uma comédia que decorre na Nova Iorque moderna, centrando-se numa equipa que se encontra a realizar um documentário sobre a vida de três vampiros, colegas de quarto há centenas de anos.

A série segue as aventuras sobrenaturais de Ethan Morgan, um caloiro vidente, o seu melhor amigo Benny, que é um feiticeiro, e a baby-sitter da sua irmã mais nova, Sarah, que é uma vampira. Eles contam ainda com a ajuda de Rory, o "amigo idiota", e Erica, a melhor amiga de Sarah, ambos vampiros.

A história de um parasita que transforma as pessoas em vampiros sanguinários. A história foca-se no trabalho do Dr. Ephraim Goodweather, chefe da CDC (Centro de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos), que, com a sua equipa, fica encarregado de investigar o caso de uma epidemia viral que transforma as suas vítimas numa espécie diferente de vampiros violentos e sedentos de sangue.

Quando se reencontram por ocasião da morte do pai, seis irmãos dotados de poderes extraordinários descobrem segredos de família chocantes e uma ameaça para a humanidade.