Em 1969, após tentar suicidar-se, Hunter Adams dá entrada voluntariamente num sanatório psiquiátrico, onde se cura de uma depressão e descobre a sua verdadeira vocação: a medicina. Na faculdade, todavia, ele usa métodos pouco convencionais onde associa à terapêutica usual doses contagiantes de bom humor e uma grande proximidade com os doentes. Apesar de ter boas notas e dos resultados evidentes no ânimo e saúde dos doentes, o reitor da faculdade recusa-se a deixá-lo graduar-se, e tenta mesmo assim expulsá-lo da faculdade. Será que rir pode ser um remédio médico?

Na época áurea do DISCO, Studio 54 foi a discoteca idealizada por Steve Rubell (Mike Myers), que agitava a vida de Nova York com todo o frenesi que lhe deu uma reputação internacional. Lá Rubell tentava transformar seu sonho em realidade ao dar as melhores festas que o mundo tinha visto e fazer com que elas durassem para sempre, com toda a decadência e excessos da época. Rubell criou um lugar onde a fantasia era a realidade, pois não haviam nem rótulos, nem regras. Diversos acontecimentos que envolvem esta discoteca são narrados pela ótica de Shane O'Shea (Ryan Phillippe), um jovem frentista de Nova Jersey que, em 1979, quando tinha dezenove anos, não estava satisfeito com a mesmice da sua vida. Foi até Nova York, conseguiu entrar na discoteca e em pouco tempo trabalha como barman. Shane tem a oportunidade de ver a ascensão e decadência desta famosa casa noturna.

Em 1985, Robbie Hart (Adam Sandler), que sempre sonhou ser compositor, vive como um cantor de casamentos. Ele conhece Julia Sullivan (Drew Barrymore) quando ela está trabalhando como garçonete em um casamento animado por ele. Robbie logo se sente atraído por ela, mas mantêm distância pois está comprometido e em uma semana se casará com Linda (Angela Feathestone). Robbie fica sabendo que Julia está noiva de Glenn Guglia (Matthew Glave), mas não imaginaria que Linda não apareceria no casamento. As chances dele conquistar Julia são pequenas, pois Glenn obteve sucesso em Wall Street. Robbie mergulha numa grande depressão e descobre que Glenn é infiel com Julia, então decide fazer o possível para conquistar a mulher que ama, antes que ela se case e arruine sua vida.

John (Owen Wilson) e Jeremy (Vince Vaughn) são amigos de longa data, sendo que trabalham juntos como mediadores de divórcios. A dupla tem como hobby ir a festas de casamento nos fins de semana sem serem convidados, com o objetivo de seduzir mulheres que se entusiasmam com a simples ideia de se casar. Até que conhecem Claire (Rachel McAdams), uma jovem noiva que é também filha de um influente político (Christopher Walken), que faz com que a dupla entre em sérios apuros.

Deloris Van Cartier é uma cantora de um casino de Reno, Nevada, que acidentalmente testemunha um assassinato cometido pelo seu amante, o mafioso Vince LaRocca. Temendo pela vida, consciente de que sabe demasiado, pede ajuda à polícia, que lhe oferece abrigo no programa de protecção a testemunhas. Assim, é enviada para um convento de São Francisco, onde terá de fingir ser uma freira e adaptar-se a um ambiente onde a disciplina e as regras são levadas a sério. Porém, a sua maneira de ser extrovertida e original vai trazer ao convento uma autêntica revolução.

Deloris Van Cartier agora é uma cantora famosa e volta a São Francisco para ajudar as suas amigas freiras. A sua missão é dar aulas de música para adolescentes rebeldes que estudam num colégio católico problemático que corre o risco de ser fechado.

Junior (Justin Chapman) continua fazendo travessuras, mas desta vez está apaixonado por Tiffany (Jennifer Ogletree), a menina mais linda do colégio. Junior planeja afastar os outros meninos que também estão interessados na jovem, em particular um rico astro mirim de televisão, que adora se exibir e diminuir Junior.

O corretor Nick Halloway é apanhado num bizarro acidente durante a visita a um laboratório químico. Como consequência, torna-se invisível. Enquanto se tenta adaptar à nova realidade, é perseguido pela CIA, que pretende usá-lo como arma de guerra.

Zach convence Ben a tirar um tempo para embarcar na aventura de sua vida. Nossos dois demônios dirigem-se ao rio, junto com um britânico tenso para encontrar o amor perdido de Ben.

Quando uma cassete de vídeo com imagens explícitas do "affair" de Josh com Beth é enviada por erro para a sua namorada, ele tem três dias para chegar ao Texas antes da cassete!