A família: Homer, o pai desajeitado que trabalha como inspector na fábrica nuclear de Springfield, cidade onde vivem; Marge, a sua mulher que tenta, a todo o custo, manter a paz entre todos os membros da família; Bart, o malicioso rapaz de 10 anos que é um autêntico diabinho; Lisa, a inteligente rapariga de 8 anos que toca saxofone e é a vegetariana da família e, por fim, a bebé Maggie que transmite as suas emoções através da sua chupeta.

A série aborda o cotidiano de Hank Hill, sua família e vizinhos no fictício subúrbio de Arlen, no Texas, o coração da América. Hank é um profissional competente, fiel à família e tem muito orgulho de ser texano. Ele trabalha como de sub-gerente na Strickland Propape e se acha a voz do bom senso e da razão num mundo de vendedores incompetentes, burocratas intrometidos e liberais virtuosos. O porto seguro de Hank é sua esposa Peggy. Além de ser professora substituta de espanhol, ela é campeã local de Boogle (um jogo de formação de palavras) e também atua como tabeliã. O casal gostaria de ter muitos filhos, mas Hank tem problemas na urétra. O orgulho dos dois é o filho único Bobby, de 13 anos. A família ainda conta com Luanne, a sobrinha de Hank, que tem 18 anos. Entre os amigos deste texano estão os vizinhos Dale, um exterminador de insetos que vive criando teorias de conspiração; Bill, um barbeiro do exército bastante solitário e de baixa estima; e Boomhauer, um solteirão que fala de forma incompreensível e só quer saber de passear com as garotas em seu carro envenenado. Na maioria dos episódios, o grupo está bebendo cerveja e comendo churrasco.