O Dr. Malcolm Sayer é um tímido médico de pesquisa, que utiliza um medicamento experimental para "despertar" vítimas catatónicas de uma doença rara. Leonard é o primeiro paciente a receber o controverso tratamento. O seu despertar, cheio de espanto e entusiasmo, prova ser um renascimento também para Sayer, à medida que o exuberante paciente revela os pequenos, mas relevantes, prazeres da vida ao introvertido doutor. Encorajado pela fantástica recuperação de Leonard, Sayer administra o medicamento a outros pacientes.

Sue Charlton (Linda Kozlowski) é uma jornalista americana que vai até a Austrália entrevistar Michael J. "Crocodilo" Dundee (Paul Hogan), um caçador que foi muito ferido por um crocodilo. Quando ela o leva para Nova York, ele se comporta de forma pouco convencional por estar fora de seu habitat natural.

O que acontece quando um magnate de Wall Street encontra um vagabundo que sobrevive nas ruas? Descubra-o quando um pequeno vigarista troca de estilo de vida com um investidor já estabelecido, devido a uma aposta louca de dois homens abastados e poderosos...