Frannie Avery (Meg Ryan) é uma professora solitária, que inicia um relacionamento com o detetive James A. Malloy (Mark Ruffalo) e vive em Nova York. Malloy está investigando um assassinato ocorrido na vizinhança de Frannie, sendo que o relacionamento de ambos aos poucos toma rumos cada vez mais sombrios.

A forma como as vidas de três pessoas da mesma família são destruídas pelo vício e pela loucura: Harry e Marion são um casal que quer montar um pequeno negócio, mas sofrem com o vício das drogas, que os fará ir a extremos. Por sua vez, a mãe de Harry, Sara, sonha em ir ao seu programa de TV preferido. Mas quando é finalmente convidada começa, por vaidade, a tomar pílulas para emagrecer, ao ponto de o vício afectar a sua sanidade mental.

A vida de Bettie Page, uma modelo pin-up dos anos 1950 e uma das primeiras ícones do sexo na América, que se tornou alvo de uma investigação no Senado por causa de suas fotos picantes de escravidão.

Chris sai em liberdade depois de vários anos preso e o irmão, Frank, um jovem polícia promissor, aguarda-o à saída. Os dois nunca tiveram um relacionamento fácil, mas os laços de sangue falam mais alto e Frank decide dar outra oportunidade ao irmão.