Erik e Cooze entram para a Universidade e juntam-se à Fraternidade Beta, a casa mais louca do campus e responsável pelas melhores festas, graças ao trabalho do seu presidente, o lendário Dwight Stifler. Enquanto os dois passam pelas provas mais alucinantes para se tornarem membros da Fraternidade, a popularidade dos Betas é posta em causa pela Fraternidade Epsilon, composta por “cérebros” ricos e liderada pelo ambicioso Edgar, que pretende acabar com as festas e com o deboche. A única maneira de resolver a questão é recuperar “Os Jogos”, uma competição banida pela administração, para decidir quem serão os verdadeiros reis do campus...

O último membro da família Stifler está prestes a perder a virgindade e se prepara como manda a tradição da sua linhagem: muitas trapalhadas e planos de conquistas que acabam sempre em confusões. Como já é típico da série, as piadas são muitas vezes de gosto duvidoso, mas é bem ao estilo que acaba fazendo a alegria de toda a garotada. E claro, todos se preparam para o grande evento que breve ocorrerá no campus, a corrida da Milha Nua.