Nikki é um engatatão que tem conseguido manter uma existência recheada de privilégios, vivendo na casa de Hollywood Hills de uma advogada de meia-idade, Samantha. Ele vai partilhando os seus segredos connosco ao mesmo tempo que organiza festas e leva mulheres para a cama. Tudo corre pelo melhor para Nikki, até ao momento em que conhece uma bela criada, chamada Heather, que, sem ele saber, está a jogar o mesmo jogo que ele. Nikki e Heather estão ambos excitados sexualmente com uma vida que os leva aos mais finos restaurantes e às festas mais na moda. Mas a verdade sobre as suas existências força-os a ter de escolher entre o dinheiro ou o amor... Los Angeles é uma outra personagem do filme, oferecendo-nos ambientes luxuriantes durante o período em que Nikki está na mó de cima e alguns dos mais nojentos motéis quando não tem mais nenhum sítio para ir. No seu percurso, Nikki percorre os maiores sonhos e pesadelos de Hollywood.

Passado no conflituoso panorama do sistema social de Hollywood, entre custódias de filhos, ex-mulheres, terapia, questões amorosas, psíquicas e sexuais, Pânico em Hollywood junta novamente o realizador Barry Levinson e Robert de Niro num drama maliciosamente divertido, escrito por Art Linson, sobre os bastidores do negócio cinematográfico… acessos de mau humor, excessiva bondade, cinismo, desconfiança geral e o medo da próxima crise.