A história de um parasita que transforma as pessoas em vampiros sanguinários. A história foca-se no trabalho do Dr. Ephraim Goodweather, chefe da CDC (Centro de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos), que, com a sua equipa, fica encarregado de investigar o caso de uma epidemia viral que transforma as suas vítimas numa espécie diferente de vampiros violentos e sedentos de sangue.

A série acompanha a sedutora sobrenatural Bo, uma súcubo que se alimenta da energia sexual dos seres humanos. Tendo pais humanos, Bo não tinha nenhuma razão para acreditar que ela era diferente dos outros. Até que no primeiro encontro sexual,com seu namorado ela suga toda sua energia sexual, matando-o. Agora ela está com o pé na estrada, sozinha e com medo. Então ela descobre que é uma das Fae, criaturas lendárias, que vivem entre os seres humanos, se alimentando deles, secretamente, há milenios. Aliviada e ao mesmo tempo horrorizada ao descobrir que não está sozinha, Bo decide tomar o caminho do meio entre os humanos e os Fae enquanto embarca em uma missão pessoal para desvendar os segredos de sua origem. Com a ajuda de sua amiga humana, Kenzi e Dyson, um detetive da polícia sexy, Bo assume um desafio a cada semana, com um Fae ou humano.

A série centra-se em Rollie Tyler, um homem de efeitos especiais que decide ajudar o detetive da Polícia distrital de Nova Iorque (NYPD) Leo McCarthy a apanhar criminosos. Na segunda temporada este personagem foi substituído pela detetive Mira Sanchez.

Apesar de ser um estudante brilhante, Mike Ross desistiu da faculdade e encontra-se agora em fuga por causa de um negócio de droga que correu mal. Mas Mike consegue um emprego a trabalhar com Harvey Specter, um dos melhores advogados de Nova Iorque.