Earl (Jason Lee) é um cara que leva uma vida simples. Ele compra um bilhete de loteria vencedor, mas é atropelado por um carro e acaba perdendo o bilhete. No hospital, ele percebe que sua má sorte é resultado de um karma: a vida o pune por todas as coisas erradas que ele já fez na vida. É então que ele decide se dedicar a reparar todo o mal que causou e a pedir desculpas a todos que já machucou.

Segue o dia a dia de uma equipa de Agentes Especiais de Elite que opera fora da cadeia de comando militar. Liderada pelo Agente Especial Leroy Jethro Gibbs, um investigador hábil e duro que está disposto a contornar as regras para ver o trabalho feito, esta equipa muito unida viaja pelo mundo investigando tudo, desde homicídio e espionagem até terrorismo e rapto.

Quando o policial do Texas e antigo membro da SEAL, Martin Riggs, perde a mulher e o bebê, se muda para Los Angeles para começar uma vida nova. Lá, ele forma parceria com o detetive da polícia Roger Murtaugh, que, por ter sofrido recentemente um pequeno ataque cardíaco, deve evitar qualquer estresse em sua vida.

Um professor reformado ganha uma nova vida quando uma detetive privada o contrata para se infiltrar numa residência sénior em São Francisco.