Baseada nos personagens criados pela escritora de best sellers policiais Tess Gerritsen, Rizzoli e Isles conta as aventuras de Jane Rizzoli (Angie Harmon), uma detetive durona da polícia de Boston, e Maura Isles (Sasha Alexander), uma inteligente e impecavelmente vestida médica legista. Mesmo sendo completamente diferentes, essas duas mulheres desenvolvem uma química nada convencional. Elas se tornam grandes amigas e combinam seus conhecimentos formando um forte relacionamento profissional que ajuda a desmascarar alguns dos mais notórios criminosos de Boston.

Uma antropóloga forense e um arrogante agente do FBI formam uma equipa para investigar as causas de morte. E em muitas das vezes, não há mais para examinar do que carne podre ou meros ossos.

Um romancista luta contra o bloqueio mental, as drogas, a bebida e o sexo, enfrentando dificuldades no relacionamento com a namorada e a filha.

Richard Castle é um escritor de sucesso especializado em thrillers policiais. Após uma série de crimes inspirados em seus romances, ele desperta a atenção da polícia. O contato com agentes da lei faz com que Castle comece a trabalhar em um novo livro. E para fazer uma pesquisa para o novo projeto, ele assume a função de consultor da polícia de Nova York, atuando lado a lado com a detetive Kate Beckett e seus parceiros Javier Esposito e Kevin Ryan.

Cruz Manuelos, um jovem Marine rude mas apaixonado, é recrutado para se juntar à Equipa de Envolvimento Lioness da CIA para ajudar a derrubar uma organização terrorista a partir de dentro. Joe, o chefe da estação do programa Lioness, tem como tarefa treinar, gerir e liderar as suas operativas femininas em missões secretas.

John Nolan, um homem na casa dos quarenta, decide sair da sua pequena cidade e seguir o sonho de ser polícia em Los Angeles. Além do ceticismo de quem acredita que tudo não passa de uma crise de meia-idade, John tem de acompanhar o ritmo dos colegas mais novos. Será que é tarde demais?