A história é situada três anos após uma praga zombie atacar a população do país. Um grupo formado por pessoas de diferentes origens tem a missão de transportar de Nova Iorque para a Califórnia sobreviventes da praga. O sangue deles poderá ajudar os cientistas a desenvolver uma vacina. No entanto, ele também pode revelar algo ainda pior.

Angus MacGyver é um jovem cheio de recursos que com vinte e poucos anos cria uma organização clandestina dentro do governo americano na qual viria a trabalhar pelo resto da vida, onde seus jeitinhos não ortodoxos de prevenção de desastres se tornarão as habilidades refinadas que lhe trarão fama e lhe ajudarão a salvar vidas.

Décadas após a competição que lhes mudou a vida, a rivalidade entre Johnny e Daniel está de regresso nesta sequela dos filmes "Momento da Verdade".