Dominion é uma drama supernatural épico localizado em um futuro próximo. Mais especificamente, 25 anos após a "Guerra da Extinção" (The Extinction War), quando uma armada de anjos menores, reunidos pelo arcanjo Gabriel, declararam guerra contra a humanidade. O arcanjo Michael, contra a sua própria espécie, escolhe ajudar a humanidade. Elevando-se das cinzas desta longa batalha estão novas cidades fortificadas que protegem os humanos sobreviventes. No centro da Série está a cidade de Vega, um império reluzente formado das ruínas do que fora outrora Las Vegas.

Depois de a Terra ser destruída por disputas religiosas e a raça humana estar a beira da extinção, um arquiteto de androides ateu envia duas das suas criações, Mãe e Pai, para o planeta Kepler-22b com a intenção de iniciar uma nova colônia pacífica e sem deuses. Os androides tentam criar seus filhos humanos nesta misteriosa terra virgem, tarefa difícil e traiçoeira que é ameaçada pela chegada do Mitraico, ordem religiosa de humanos sobreviventes profundamente devotos.

Após testemunhar o estranho assassinato de sua mãe e a injusta acusação de seu pai pelo crime, Barry Allen fica sob os cuidados do detetive Joe West e sua filha Iris West. Barry se torna brilhante, um cientista forense trabalhando para o Departamento de Polícia de Central City. Quatorze anos depois da morte de sua mãe, uma explosão de um Acelerador de Partículas, durante sua apresentação ao público, banha a cidade com uma forma de radiação chamada matéria escura. Barry é atingido por um raio da tempestade e banhado nos produtos químicos de seu laboratório. Acordando depois de um coma de nove meses, ele descobre que tem a habilidade de se mover mais rápido do que qualquer ser humano. Harrison Wells, criador e responsável pela falha do Acelerador de Partículas, descreve Barry como um "meta-humano". Ele promete usar seus poderes para proteger Central City dos meta-humanos. Associado por alguns amigos próximos que guardam seu segredo, Barry adquire a personalidade conhecida como Flash.