Em Georgetown, Washington, uma atriz apercebe-se de que a sua filha, uma menina de doze anos está a ter estranhos e assustadores comportamentos. Como os médicos dizem nada poder fazer e as pessoas começam a morrer, a mãe da jovem pede ajuda a um padre, que é também psiquiatra, e este chega a conclusão de que ela está possuída pelo demónio. Ele solicita então a ajuda de um segundo sacerdote, especialista em exorcismo, para tentar livrar a menina desta terrível possessão...

Anos depois de ter sido libertada pelas forças do mal, a jovem Regan volta a ouvir vozes e a ter delírios. Com a ajuda de uma psicanalista, tenta curar-se, mas só mesmo com a ajuda de um exorcista poderá afastar de vez o demónio.