Quando adolescente, Nikita (uma menina muito perturbada) foi resgatada do corredor da morte por uma agência conhecida como ‘Divison’. E a ela foi oferecido uma nova oportunidade. No entanto, com a promessa de que Nikita serviria ao seu país, ela acabou descobrindo que estava sendo treinada para se tornar uma assassina classe A. Enquanto isso, a Divison continua apagando o passado de jovens delinqüentes e acaba por transformá-los em assassinos cruéis. Porém, com uma nova perspectiva, Nikita, que agora vive clan- destinamente nos EUA, decide se vingar de todos aqueles que, de um modo ou de outro, foram coniventes com este plano.

A série acompanha a sedutora sobrenatural Bo, uma súcubo que se alimenta da energia sexual dos seres humanos. Tendo pais humanos, Bo não tinha nenhuma razão para acreditar que ela era diferente dos outros. Até que no primeiro encontro sexual,com seu namorado ela suga toda sua energia sexual, matando-o. Agora ela está com o pé na estrada, sozinha e com medo. Então ela descobre que é uma das Fae, criaturas lendárias, que vivem entre os seres humanos, se alimentando deles, secretamente, há milenios. Aliviada e ao mesmo tempo horrorizada ao descobrir que não está sozinha, Bo decide tomar o caminho do meio entre os humanos e os Fae enquanto embarca em uma missão pessoal para desvendar os segredos de sua origem. Com a ajuda de sua amiga humana, Kenzi e Dyson, um detetive da polícia sexy, Bo assume um desafio a cada semana, com um Fae ou humano.

Nikita é uma viciada em drogas, e uma deliquente juvenil que é acusada de matar um policial à sangue-frio durante uma tentativa de roubo a uma loja de conveniência. Ela é presa e sentenciada a prisão perpétua. Então, é recrutada por uma organização secreta governamental e transformada em uma assassina altamente treinada para matar quem a organização ordena. Ela morre na prisão e não existe mais como pessoa. A série difere do filme em um aspecto fundamental: Nikita (Peta Wilson) é inocente. Ela não é uma homicida nem usuária de drogas, somente uma jovem garota sem-teto no lugar errado, na hora errada. Seção Um — a elite das organizações ultra-secretas anti-terroristas que não é afiliada a nenhum governo em específico — falsamente acredita que Nikita é uma assassina, a leva e a transforma em uma agente letal. Sob ameaça de ser morta (ou "cancelada") se falhar em uma missão, ela é forçada a seguir as regras da organização no combate ao terrorismo, enquanto tenta manter a sua integridade moral e sua alma intacta. Este conflito pessoal torna-se o conflito primário da série. Enquanto isso, Nikita se envolve num secreto e arriscado romance com o seu treinador/mentor Michael Samuelle (Roy Dupuis), que se torna outra fonte de conflito e um dos relacionamentos mais significativos da série. Pouco antes do final da série, Nikita descobre a verdade do por quê foi recrutada para a Seção Um.

Sarah testemunha o suicídio de uma mulher que parece ser a sua sósia e acaba por assumir a identidade dela, desvendando um mundo de segredos.

Dr. J. Allen Hynek (Aidan Gillen), um astrofísico de renome, é recrutado pelo governo para liderar o Projeto Livro Azul. O objectivo desta missão, que foi patrocinada pela Força Aérea dos Estados Unidos, é investigar fenómenos misteriosos relacionados ao aparecimento de objectos voadores não identificados (OVNI) em território estadunidense entre os anos de 1947 e 1960.

A família: Homer, o pai desajeitado que trabalha como inspector na fábrica nuclear de Springfield, cidade onde vivem; Marge, a sua mulher que tenta, a todo o custo, manter a paz entre todos os membros da família; Bart, o malicioso rapaz de 10 anos que é um autêntico diabinho; Lisa, a inteligente rapariga de 8 anos que toca saxofone e é a vegetariana da família e, por fim, a bebé Maggie que transmite as suas emoções através da sua chupeta.