Entre seis e oito anos após o fim da Guerra Civil, uma carruagem avaria no meio da paisagem invernal de Wyoming. O caçador de recompensas John Ruth e a fugitiva Daisy Domergue vão para Red Rock, onde Ruth a entregará à justiça. Mas durante o percurso, eles encontram o Major Marquis Warren, um ex-soldado que se transformou num terrível mercenário, e Chris Mannix, um renegado sulista que quer ser o novo xerife da cidade. Ao se perderem na tempestade, o grupo procura refúgio numa estalagem administrada por Minnie. Lá, são recebidos por Bob, que gere o estabelecimento enquanto Minnie visita a mãe, Oswaldo Mobray, o carrasco de Red Rock, o cowboy Joe Gage e o Confederado General Sandy Smithers.

Django é um escravo negro alforriado que, sob a tutela de um caçador de recompensas alemão, se torna num mercenário e parte para encontrar e libertar a sua esposa, ainda escrava, das garras de Calvin Candie, um inescrupuloso proprietário de uma plantação no Mississíppi onde escravas são negociadas como objetos sexuais e escravos são colocados para lutar até à morte.