Um extraterrestre, que caiu na terra em uma missão para destruir a humanidade, assume a identidade do Dr. Harry Vanderspeigel para que ele possa permanecer sem ser detectado pelos moradores da Patience, enquanto ele procura as montanhas do Colorado cobertas de neve por peças de sua nave. Ele aprende a "ser humano" assistindo a lei e ordenando e imitando o tardio, o grande Jerry Orbach. Um dia, o xerife da Patience, Mike "Big Black" Thompson, e seu delegado Liv, aparecem em sua cabana isolada. Houve um assassinato na cidade e eles precisam de um médico. A vítima do assassinato é o médico da cidade. Logo, ele se encontra no papel do médico da nova cidade, colocando-o em constante contacto com as pessoas da cidade. Algo, até agora, ele evitou assiduamente. Enquanto ele passa mais tempo com os seres humanos, ele aprende mais sobre eles e o que os torna humanos. Isso lhe dá uma pausa, mas ele ainda está determinado a completar sua missão de destruir o povo da Terra.

Baseada nos trabalhos do médium norte-americano James Van Praagh, Ghost Whisperer, mostra o dia a dia de Melinda Gordon (Jennifer Love Hewitt) que possui o dom de conversar com espíritos que ainda estão apegados ao plano terrestre devido a negócios inacabados que os impedem de ficar em paz. Com sua sensibilidade, Melinda vai ajudá-los a resolver o que ainda os prende à Terra transmitindo mensagens às pessoas com quem esses seres espirituais ainda têm pendências. Melinda é recém casada, e Jim, seu marido, se preocupa com a carga emocional que esse trabalho vai exigir de sua esposa.

Andre 'Dre' Johnson (Anthony Anderson) está prestes a ser promovido a Vice Presidente. Ele e sua esposa, a médica Rainbow (Tracee Ellis Ross) estão vivendo o Sonho Americano: ótimas carreiras, quatro lindos filhos, uma casa colonial em um bairro de classe média. Porém, Dre começa a ver sua vida perfeita de forma diferente quando descobre que está sendo promovido novamente e, na mesma semana, seu filho anuncia que quer ter um Bar Mitzvah. De repente, uma luz acende para Dre: Será que o sucesso subiu à cabeça e sua família está se distanciando da própria identidade?

Mudar-se para uma nova cidade nunca é fácil e no caso da família Johnson, as coisas ficam especialmente difíceis quando eles saem do subúrbio do Meio Oeste para morar em Los Angeles, onde ninguém é muito adepto à política de boa vizinhança. O pai da família, Dave (Max Greenfield) não quer nada além de ser amigo do seu vizinho, Calvin Butler, mas os Butler não vão ser fáceis de conquistar com a atitude boazinha e entusiasmada demais de Dave.

Quando os seus maridos as deixam para ficarem juntos, a bem-comportada Grace e a excêntrica Frankie tornam-se verdadeiras companheiras.