Carga Pesada conta a história de dois caminhoneiros, Bino (Stenio Garcia) e Pedro (Antonio Fagundes), que rodam as estradas brasileiras transportando mercadorias. Em muitas ocasiões eles se envolvem em romances e, em outras, enrascadas com bandidos e na maioria das vezes se dão muito bem.

As famílias Mezenga e Berdinazzi são inimigas desde que chegaram ao Brasil, como imigrantes, vindas da Itália. Mas o amor está destinado a uni-las: da paixão impossível dos jovens Enrico Mezenga e Giovanna Berdinazzi nasce Bruno Mezenga, que virá a ser o rei do gado, um dos maiores criadores de gado do Brasil. Ele não conhece o seu tio Geremias Berdinazzi, que se tornou o rei do café, um velho solitário, sem filhos, que sonha encontrar uma sobrinha perdida para lhe deixar toda a sua fortuna. Porém, quando o casamento de Bruno fracassa, ele envolve-se com Luana, uma pobre sem-terra que, sem o saber, é a sobrinha que Geremias sempre procurou.

José Inocêncio, conhecido como "O Coronel" torna-se fazendeiro na zona da Baía e tem quatro filhos com a sua esposa. Esta morre ao dar à luz o seu último filho, João Pedro, facto do qual o Coronel o culpa e de que nunca o perdoou. Desta relação tempestuosa surgem muitas quezílias e o Coronel tenta mesmo interferir com o seu relacionamento com a sua namorada Mariana. O Coronel trava também com o seu vizinho Teodoro batalhas para a conquista de terras para a fazenda.