Baseada nos personagens criados pela escritora de best sellers policiais Tess Gerritsen, Rizzoli e Isles conta as aventuras de Jane Rizzoli (Angie Harmon), uma detetive durona da polícia de Boston, e Maura Isles (Sasha Alexander), uma inteligente e impecavelmente vestida médica legista. Mesmo sendo completamente diferentes, essas duas mulheres desenvolvem uma química nada convencional. Elas se tornam grandes amigas e combinam seus conhecimentos formando um forte relacionamento profissional que ajuda a desmascarar alguns dos mais notórios criminosos de Boston.

Nesta série acompanhamos a história de Ben (Bilodeau), um jovem que descobre ser pai de uma menina quando sua ex-namorada abandona o bebê em sua porta. Com a ajuda de sua mãe (Melissa Peterman, de Reba e Working Class), do irmão Danny (Derek Theler, de 90210), bem como de seus melhores amigos, Ben (Tahj Mowry, de The Game) e Riley (Chelsea Kane), ele decide criar sua filha.

Após jurar manter-se virgem até ao casamento, Jane Villanueva descobre que está grávida devido a um erro médico e é obrigada a repensar o seu futuro.

Uma antropóloga forense e um arrogante agente do FBI formam uma equipa para investigar as causas de morte. E em muitas das vezes, não há mais para examinar do que carne podre ou meros ossos.

A série narra a vida da família Gallagher, uma família disfuncional da classe operária de Chicago, e a sua forma de lidar com a crise económica americana. O patriarca Frank Gallagher é um alcoólico, pai de seis filhos, a quem a mulher trocou por outra mulher. A família mantém a sua estabilidade graças à filha Fiona, uma jovem de 18 anos que se esforça por tomar conta dos seus cinco irmãos e irmãs, tentando ao mesmo tempo manter sóbrio o seu próprio pai.