A série conta a história de Aurelio Casillas, um dos principais traficantes de drogas no México dos anos 90. Aproveitando a brecha deixada pelos cartéis colombianos liderados por Pablo Escobar e Gonzalo Gacha, Casillas lidera as operações de transporte de drogas no México utilizando aviões. De origem pobre, sem saber ler e escrever, Aurelio perdeu o pai e precisou sustentar a família junto com seu irmão Victor Casillas. Aos 15 anos, ele conhece a filha de um dos mais poderosos senhores da droga na época e embarca nesta indústria. Usando aviões voando baixo para entregar suas drogas, ele ganhou o nome de Senhor dos Céus. E começou a ampliar seu espaço, acumulando dinheiro e fama. Junto das regalias, vem os perigos e os inimigos. No cartel de Los Robles estão os principais oponentes de Aurelio Casillas.

Earl (Jason Lee) é um cara que leva uma vida simples. Ele compra um bilhete de loteria vencedor, mas é atropelado por um carro e acaba perdendo o bilhete. No hospital, ele percebe que sua má sorte é resultado de um karma: a vida o pune por todas as coisas erradas que ele já fez na vida. É então que ele decide se dedicar a reparar todo o mal que causou e a pedir desculpas a todos que já machucou.