Coisas Que Nunca se Esquecem é uma história tocante de uma jovem de 15 anos, Tamara Anderson, e da sua pouco convencional família que se muda todos os anos para apoiar Stuart o seu pai artista. Tamara, a sua mãe Liz e os seus irmãos mais novos estão cansados deste seu modo de vida nómada. No verão de 1954, Tamara encontrou finalmente um lugar onde gosta de estar. Ela cresce junto aos Murphys, uma tradicional família religiosa. Quando a sua mãe, Liz, lhe é diagnosticada tuberculose e tem de ir para um sanatório, a família fica num estado de tristeza, medo e incerteza. Stuart refugia-se no seu mundo artístico e parte numa viagem de negócios deixando Tamara, zangada e receosa, a contas com os seus irmãos e a lida da casa. Os seus desafios de adolescente tornam-se ainda maiores ao tentar sobreviver à ausência da mãe. Em resultado, os Anderson mudam-se de novo e aceitam finalmente a realidade de que Liz poderá não voltar para casa.

1691, Salem, Colônia de Massachusetts. 71 anos antes que os peregrinos chegassem a Plymouth, a Inglaterra ainda não tinha assinado estatutos formais e o novo mundo era ainda uma fronteira selvagem, sem um governo organizado. Os invernos eram rígidos, pois havia pouca comida e madeira seca para queimar, sendo que osíndios ameaçavam este pequeno avanço dos colonos. A única lei era da Igreja Puritana, que exigia que os pecados fossem purgados através da humilhação pública. Algumas garotas, movidas por um fanático sentimento religioso, iniciaram um período de terror enorme quando dissera, que padeciam de sofrimentos demoníacos. A comunidade assustada acreditou rapidamente na explicação das meninas, que diziam que foram "possuídas" por bruxas que viviam dentro na comunidade puritana, onde todos moravam.

Em uma época, em que a sociedade possuía ainda mais dificuldades em acolher alunos portadores de deficiência, vivem Max e Kevin. Max, de 14 anos, vive com os avós e tem dificuldades de aprendizado, desde que testemunhou o assassinato de sua mãe, e, por isso, sofre bullying dos colegas. Kevin, muito inteligente, é acometido por uma doença que o impede de se locomover. Ao se mudar para a vizinhança de Max, eles se tornam grandes amigos e, juntos, enfrentam o preconceito das pessoas à sua volta.

Uma inédita e inexplicável epidemia de cegueira atinge uma cidade. Chamada de cegueira branca já que as pessoas atingidas apenas passam a ver uma superfície leitosa, a doença surge inicialmente em um homem no trânsito e, pouco a pouco, se espalha pelo país. À medida que os afetados são colocados em quarentena e os serviços oferecidos pelo Estado começam a falhar as pessoas passam a lutar por suas necessidades básicas, expondo seus instintos primários. Nesta situação a única pessoa que ainda consegue enxergar é a mulher de um médico (Julianne Moore), que juntamente com um grupo de internos tenta encontrar a humanidade perdida.