Sullivan e Mike trabalham na Monstros e Cia., a maior fábrica de sustos de Monstrópolis, onde a principal fonte de energia provém dos gritos das crianças assustadas pelos monstros que saem dos seus armários. Porém, eles pensam que as crianças humanas são perigosas e tóxicas. Quando Boo, uma pequena menina, atravessa para o seu mundo, são os monstros que ficam assustados. Sullivan e Mike vão agora tentar devolver a menina à sua casa, mas enfrentam uma monstruosa intriga e algumas desventuras hilariantes.

Quando dois Flofos (uma espécie adorável de fofinhos animais com buracos no centro) são transportados magicamente até os dias atuais, descobrem que as suas espécies estão extintas e esquecidas. Apavorados, viajam no tempo para tentar salvar a sua raça de desaparecer para sempre.

Numa noite escura e sombria, uma cabala secreta de caçadores de monstros emerge das sombras e reúne-se no Templo de Bloodstone, após a morte do líder. Numa estranha e macabra homenagem à vida do líder, os participantes veem-se no meio de uma misteriosa e mortífera competição por uma poderosa relíquia – uma caçada que acabará por colocá-los frente a frente com um poderoso monstro.