Angela Vidal, a jovem repórter que entrou no edifício do primeiro filme, consegue sair do local viva no final do segundo filme. Mas o que os soldados não sabem é que ela carrega a semente da infeção, originada pela Tristana Medeiros que se tornou uma terrível e deformada criatura demoníaca. Angela (Medeiros) é levada para uma instalação provisória de quarentena, uma instalação de alta segurança onde ela terá de ficar em isolamento por vários dias: um barco petroleiro

Clavius um poderoso tribuno militar romano e o seu ajudante, Lucius, são responsabilizados pela tarefa de resolver o mistério do que aconteceu a Jesus nas semanas após a crucificação, a fim de provar que os rumores da existência de um Messias ressuscitado seriam incorretos e evitar uma revolta em Jerusalem.