Rizwan Khan, um muçulmano do bairro de Borivali de Bombaim, sofre de síndrome de Asperger (uma forma de autismo de complicada socialização de alto grau ). O adulto Rizwan casa com uma mãe solteira Hindu, Mandira, em San Francisco. Depois do 11 de setembro, Rizwan é detido por autoridades de Los Angeles que confundem sua incapacidade com "comportamento" suspeito. Depois de sua prisão, ele encontra Radha, uma terapeuta que o ajuda a lidar com sua situação e a sua aflição. Rizwan então começa uma jornada para encontrar o presidente dos EUA com o objetivo de limpar o seu nome.

Sharmajee Ki Beti entrelaça intrincadamente as vidas de Jyoti, Kiran e Tanvi, todas com o sobrenome comum de Sharma, enquanto elas navegam pela solidão urbana, pressões sociais e expectativas de gênero. Em meio às suas lutas, as adolescentes, Swati e Gurveen, viajam pela puberdade e negligência materna, acrescentando profundidade a este conto bem-humorado e comovente de resiliência, aspirações e amadurecimento.