Angela Vidal, a jovem repórter que entrou no edifício do primeiro filme, consegue sair do local viva no final do segundo filme. Mas o que os soldados não sabem é que ela carrega a semente da infeção, originada pela Tristana Medeiros que se tornou uma terrível e deformada criatura demoníaca. Angela (Medeiros) é levada para uma instalação provisória de quarentena, uma instalação de alta segurança onde ela terá de ficar em isolamento por vários dias: um barco petroleiro

Kathryn Gordy é enviada para o conceituado Blackwood, um colégio interno para raparigas problemáticas situado numa mansão isolada, onde os pais esperam que ela aprenda a comportar-se. Assim que ali chega, conhece Madame Duret, uma mulher austera e pouco condescendente que gere a instituição com o máximo rigor. É então que Kathryn e as colegas se apercebem de que, quando a noite cai, algo de sobrenatural começa a cercar o lugar e que estão impossibilitadas de comunicar com o exterior…