Quando uma entidade espacial destrutiva é avistada a aproximar-se da Terra, o Almirante James T. Kirk regressa à nova e transformada nave U.S.S. Enterprise para interceptar, examinar e, principalmente, deter a ameaça.

Estamos num futuro próximo. Na Velha Detroit os policiais estão em greve e a cidade encontra-se indefesa. Para piorar, surge uma nova droga mortal, o Nuke, que está proporcionando lucros fenomenais. Somente alguém como RoboCop (Peter Weller) consegue penetra nas zonas restritas, onde a droga é fabricada e os viciados perambulam pelas ruas. Mas, enquanto isso, a OCP, império corporativo que criou o RoboCop, está criando um novo modelo aperfeiçoado. Desta vez, os defeitos que marcaram o original - toques de compaixão e a vaga memória da policial Murphy - foram eliminados do programa. Dentro do crânio cromado da nova unidade há uma mente tão astuta e pervertida quanto a de qualquer psicopata.

Ash Mattley (Mark Dacascos) é um médico idealista que trabalha em Sarawak, ao norte de Borneo. Ele foi ridicularizado ao tentar, inutilmente, estabilizar uma enzima sintetizada encontrada em um besouro no coração da floresta tropical, que fortalece o sistema imunológico humano contra quase todas as doenças (inclusive AIDS e câncer). Repentinamente é visitado por Carl Wessinger (Jürgen Prochnow), um gênio em genética que rapidamente mostra para Ash a chave para estabilizar a enzima e o convence a partir em uma expedição, para encontrar mais exemplares deste besouro. Porém, quando Wessinger acha o besouro, atira em Ash e em outros membros da expedição e supostamente morre. Dois anos depois Mattley ainda trabalha em Sarawak, sendo que desta vez recebe a visita de Claire Sommers (Robin McKee), uma bela médica que trabalha na CIA. Surgem na região corpos incrivelmente mutilados e, com isso, Ash e Claire se embrenham na selva para descobrir a razão desta mortes.

Na busca de sua irmã desaparecida, Charlotte recorre à um ex-fuzileiro naval e alcoólatra, para se infiltrar numa “Igreja” dos Accord – uma comunidade de pessoas manipuladores que arriscam suas vidas em busca da salvação do “Espírito”.

Um asteróide com 100 quilómetros de largura está em rota de colisão com a Terra e a derradeira tentativa para o evitar falhou. O que também está a falhar é o casamento do vendedor de seguros Dodge (Steve Carell): a notícia de que o mundo vai acabar em 21 dias levou a sua mulher a deixá-lo de imediato. Dodge é um homem que sempre jogou segundo as regras, enquanto a sua vizinha Penny (Keira Knightley) é uma extrovertida que nunca o fez. Partindo destas perspectivas opostas, ambos decidem abraçar o iminente fim do mundo com uma venda nos olhos. Dodge recusa juntar-se aos seus amigos que se comportam de forma cada vez mais impensada, enquanto Penny se concentra nos problemas da sua relação com um músico demasiado absorvido consigo mesmo.

O Tenente Marion Cobretti é uma força de assalto humana cujas armas cospem puro veneno anti-crime. Desta vez, o combate é contra um impiedoso serial killer. As pistas, no entanto, levam-no não a um único assassino mas a um exército de loucos que tentam, pela força, criar o que chamam uma "Nova Ordem" - e acabar por todos os meios com uma inocente testemunha.