A história é situada em um período em que robôs, conhecidos como Synth, convivem com seres humanos. Sustentando uma aparência humana, eles servem as pessoas realizando trabalhos de risco ou domésticos também como acompanhantes de idosos ou parceiros sexuais de solitários. Preocupados com a segurança pública e com a penetração que os Synth vêm conquistando na sociedade, grupos se manifestam contra sua fabricação. Com a esperança de transformar a forma como vivem, uma família do subúrbio adquire um sintético para a casa, mas acabam descobrindo que compartilhar a rotina com uma máquina pode trazer sérias consequências. Humans é uma adaptação da série sueca Real Humans.

A trama, ambientada na cena musical country da cidade homônima do estado de Tennessee, nos EUA, acompanha Rayna James (Connie Britton), uma celebridade que descobre estar perdendo sua fama. Sua gravadora, então, pede que James faça uma turnê com a nova sensação teen Juliette Barnes (Hayden Panettiere), na intenção de aumentar as vendas de seu novo álbum.

Por entre escândalos, intriga e muito conflito, a imperatriz russa Catarina, a Grande, desenvolve uma relação fervorosa e singular com Grigory Potemkin enquanto ambos vencem adversários e agem como os arquitetos da Rússia moderna.

Inspirada na vida atual de Erin Brockovich, Annie “Rebel” Bello é uma advogada da classe trabalhadora sem uma licenciatura em Direito. Ela é uma mulher engraçada, desorganizada, brilhante e destemida que se importa extremamente com as causas por que luta e com as pessoas que ama. Quando Rebel se dedica a uma luta em que acredita, ela irá ganhar praticamente a qualquer custo.