Ron Woodroof é um electricista que descobre ser portador do vírus da SIDA e tem apenas seis meses de vida. Frustrado com os tratamentos disponíveis, começa a usar drogas alternativas que provam ter melhor resultado e cria um mercado alternativo de medicamentos para seropositivos.

Don Champagne (Patrick Wilson) é um homem de negócios bem-sucedido casado com uma mulher bipolar, Mona (Katherine Heigl), que também sofre de transtorno obsessivo compulsivo. O casamento é abalado quando ele começa a conviver com uma atraente colega de trabalho (Jordana Brewster) e o inevitável caso gera consequências inimagináveis.

A história de seis amigos que ficaram presos numa casa na sequência de uma série de catastróficos e estranhos acontecimentos que devastaram Los Angeles. Um mundo caótico no exterior, as provisões a acabarem e a claustrofobia ameaçam as amizades dentro da casa. Eles acabarão por ser forçados a sair da casa, a enfrentar o seu destino e a compreender o verdadeiro significado de amizade e redenção.

Em busca de uma aliança de casamento perdida, um homem acaba se envolvendo em uma aventura inesperada envolvendo anões, palhaços com arco e flecha, drogados, skinheads, mulheres zumbis e um cover de Elvis.

Jack Black (Escola de Rock) está mais hilário do que nunca como Dan "The D Train" Landsman, um deslocado nerd e líder do comitê da festa de reencontro de 20 anos do ensino médio. Na esperança de ter todos a seus pés, "D Train" vai até Los Angeles para convencer Oliver Lawless (James Marsden, X-Men), o garoto mais popular do colégio que virou ator, a comparecer à grande festa. Mas a noite insana no melhor estilo hollywoodiano leva a uma camaradagem inesperada entre os homens, gerando a reunião mais ultrajante de todas nesta comédia de humor negro.

Damian (Ben Kingsley) é um bilionário que está muito doente. A saída que ele encontra para continuar vivo e, para sempre, é participar de um experimento, que consiste em transferir a sua mente para o corpo de um homem jovem e saudável (Ryan Reynolds). Mas a busca pela imortalidade revela efeitos colaterais com danos irreversíveis.