Sejam bem-vindos a Wisteria Lane. Pode parecer a rua perfeita nos subúrbios, mas vejam para lá das casas perfeitas e começarão a aparecer rachas. Até há bem pouco tempo, Mary Alice residia nesta rua, mas tirou a própria vida. Agora, da sepultura, deixa-nos de

Os médicos da Clínica Seaside Health and Wellness trabalham nos casos mais difíceis, com pacientes cujas necessidades médicas frequentemente acarretam dilemas morais e éticos. Apesar de poderem discordar veementemente no trabalho e as suas vidas pessoais poderem complicar as coisas, no fim de contas, são os melhores amigos e estão sempre presentes uns para os outros. A Dra. Addison Montgomery é cirurgiã neonatal, o Dr. Sam Bennett é médico de medicina interna e o Dr. Jake Reilly é especialista em fertilidade. A Dra. Violet Turner e o Dr. Sheldon Wallace são psiquiatras, enquanto a Dra. Amelia Shepherd é neurocirurgiã e a Dra. Charlotte King é a sexóloga da clínica, apesar de ser a chefe no Hospital St. Ambrose. Além disso, é casada com o Dr. Cooper Freedman, que é pediatra.

Após ser mordido por um animal, um adolescente ganha capacidades sobrenaturais que o tornam um superatleta — e que lhe viram a vida do avesso.

Quando a aspirante a cantora Tori Vega entra para o excêntrico Liceu Artístico de Hollywood, tem dificuldade em integrar-se com os outros estudantes muito talentosos.