A série narra a vida da família Gallagher, uma família disfuncional da classe operária de Chicago, e a sua forma de lidar com a crise económica americana. O patriarca Frank Gallagher é um alcoólico, pai de seis filhos, a quem a mulher trocou por outra mulher. A família mantém a sua estabilidade graças à filha Fiona, uma jovem de 18 anos que se esforça por tomar conta dos seus cinco irmãos e irmãs, tentando ao mesmo tempo manter sóbrio o seu próprio pai.

Segue o dia a dia de uma equipa de Agentes Especiais de Elite que opera fora da cadeia de comando militar. Liderada pelo Agente Especial Leroy Jethro Gibbs, um investigador hábil e duro que está disposto a contornar as regras para ver o trabalho feito, esta equipa muito unida viaja pelo mundo investigando tudo, desde homicídio e espionagem até terrorismo e rapto.