O seriado centra-se na família Walker, uma família americana descendente de irlandeses e judeus. Alguns de seus membros fazem parte do negócio da família Ojai Foods Co., uma distribuidora e produtora de alimentos. A maior parte da ação se passa na grande área de Los Angeles. A casa dos Walker se encontra em Pasadena, Califórnia. O núcleo principal da árvore genealógica da família inclui o falecido patriarca William Walker (Tom Skerritt), a mãe Nora Walker (Sally Field) e seus cinco filhos: Sarah, Kitty, Tommy, Kevin e Justin. O irmão de Nora, Saul Holden (Ron Rifkin) auxilia nas questões empresariais e familiares.

Uma antropóloga forense e um arrogante agente do FBI formam uma equipa para investigar as causas de morte. E em muitas das vezes, não há mais para examinar do que carne podre ou meros ossos.

Segue o dia a dia de uma equipa de Agentes Especiais de Elite que opera fora da cadeia de comando militar. Liderada pelo Agente Especial Leroy Jethro Gibbs, um investigador hábil e duro que está disposto a contornar as regras para ver o trabalho feito, esta equipa muito unida viaja pelo mundo investigando tudo, desde homicídio e espionagem até terrorismo e rapto.