Num futuro próximo o mundo encontra-se totalmente computorizado. Seres humanos com interfaces e cérebros artificiais fundem-se com máquinas dando lugar a um nível de existência entre o mundo físico e a rede digital. Para combater os crimes relacionados com as novas tecnologias foi criada uma força de choque antiterrorista com indivíduos 'melhorados' capazes de perseguir tantos os criminosos do mundo físico como os do mundo virtual.

Os Clássicos dos Contos de Fadas de Grimm adaptaram vários antigos favoritos, tomando liberdades em alguns casos. A série também contém muitos contos de fadas obscuros, embora alguns deles tenham sido removidos de reedições posteriores do volume. Alguns foram eliminados porque se originaram fora da Alemanha e, portanto, não apareceram na coleção de histórias dos Irmãos Grimm, como Gato de Botas, Barba Azul e A Bela e a Fera. Os sapatos de dança desgastados, em vez disso, são baseados em uma variação do conto relatado pelos Irmãos Grimm nas notas da primeira edição do livro. A maioria dos contos foi apresentada em um episódio, enquanto algumas histórias da primeira temporada foram contadas em dois ou quatro episódios, totalizando 41 contos de fadas. Da mesma forma que Andersen Stories (1971), uma duende feminina de cabelos verdes foi usada como dispositivo de enquadramento, limitando-se a anunciar os títulos e nunca se envolvendo na trama.

Kenzou Tenma tem uma habilidade inacreditável como cirurgião cerebral, uma noiva linda e rica e uma promissora carreira. Entretanto, após ficar desiludido com as políticas impostas em seu hospital, decide salvar a vida de um jovem garoto que foi baleado na cabeça a salvar a vida do prefeito da cidade, já que o garoto havia chegado primeiro, contrariando o alto escalão do hospital. Por conseqüência, perde o apoio que tinha do diretor do hospital, assim como sua posição no hospital e sua noiva. Pouco tempo depois, o diretor do hospital e os médicos que o substituíram são misteriosamente assassinados e mais uma vez ele volta para o topo onde estava. Mas como suspeito de chefiar os assassinatos, Tenma inicia um processo para limpar seu nome e corrigir os erros do passado, indo ao fundo desses e outros assassinatos e investigar a verdade atrás do monstro por de trás de tudo isso.

Yo Hinomura era um comum oleiro japonês quando um encontro com uma máfia chinesa mudou a sua vida por completo. Agora, um assassino para os 108 Dragões, Yo é a máquina de matar perfeita. Como sinal de remorso sobre suas vítimas, ele derrama lágrimas depois de eliminar seus alvos. Por causa disso, ele é infamemente conhecido pelos Dragões e por todos os outros sindicatos do crime do mundo como o "O Assassino que Chora".